Tärkein
Hieronta

5-alfa-reduktaasin estäjät modernissa urologiassa

Suurin osa ikääntyneistä miehistä ja viime aikoina usein lisääntymisikäisistä miehistä kärsii eturauhasen toiminnan poikkeavuuksista. Patologian oireet voivat olla usein ja kivulias virtsaaminen, virtsaamisvaikeudet, erektiotoiminnan väheneminen, kipu perineumissa, alentunut libido jne.

Nämä ovat pääsääntöisesti eturauhastulehduksen, eturauhasen tarttuvan tulehdusprosessin ja myös monimutkaisten patologisten muotojen seuraukset, jotka johtivat hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun - adenomaan. Komplikaatioita voidaan välttää, jos ajankohtainen kattava yhdistelmähoito perustuu nykyaikaiseen lääketieteelliseen kehitykseen.

Oikein tehty perusteellinen tutkimus auttaa selvittämään patologian syyn. Niistä löytyy tavallisesti:

  1. eturauhastulehdus;
  2. Benign prostatic hyperplasia;
  3. Eturauhassyöpä.

Tuoreiden tutkimusten ja tilastojen mukaan hyvänlaatuinen eturauhan hyperplasia (adenoma) on edelleen edellä mainittujen oireiden pääasiallinen syy. Adenoma on seurausta pitkäaikaisesta infektoivasta ja tulehduksellisesta prosessista eturauhasessa. Koska tauti on usein oireeton, pitkittynyt eturauhastulehdus johtaa eturauhasen adenooman muodostumiseen. On kysymys kirurgisen toimenpiteen tarpeesta. On tunnettua, että hyvänlaatuinen eturauhasen hyperplasia vähentää merkittävästi elämänlaatua, usein monimutkainen. Taudin asteittainen kulku ilmaistaan ​​oireiden pahenemisena, akuutissa virtsan pidätyskyvyssä, kestämässä kestämättömänä, mikä heikentää merkittävästi laatua ja pitkäikäisyyttä.

Transuretraalinen resektio leikkauksen tyypiksi on standardi hyvänlaatuisen eturauhasen hyperplasian hoitoon. Kuitenkin tämän patologian aiheuttamien häiriöiden lääkehoito havaitsee myös sen käytön. Uusia lääkkeitä kehitetään tehostamaan tehokasta lääkehoitoa. Potilaat, joilla on alentuneita virtsaamisvaurioita, ilman ylempien virtsateiden vakavia komplikaatioita, potilaille, joilla on vasta-aiheita kirurgiseen toimenpiteeseen, jotka kieltäytyvät toimimasta yksin tai lääkärin kanssa neuvotellen, valitsevat asianmukainen lääkehoito.

Tällaisissa tapauksissa yleisesti käytetään alfa - salpaajia ja 5 - alfa - reduktaasin estäjiä.

5-alfa-reduktaasin estäjien tyypit

5-alfa-reduktaasi ihmiskehossa muuttaa miehen hormonin testosteronin voimakkaammaksi androgeenidihydrotestosteroniksi.

Inhibiittorit 5 - alfa - reduktaasi jaetaan:

  • synteettinen (finasteridi);
  • kasvialkuperää (lääkkeet Serenoa repens).

Nämä ovat peruslääkkeitä hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun konservatiiviseen hoitoon. On olemassa muita kasviperäisiä lääkkeitä, esimerkiksi tadenaania, trianolia.

Muita ovat: polyene-antibiootit, kuten mepartrii- ni, levoriini, aminohappokompleksit - balometaani, parafiini, eläinelinten ekstraktit - roveroni.

Benignaalisen eturauhasen liikakasvun vakiohoitoon käytetään usein 5-alfa-reduktaasin inhibiittoreita (salpaajia). On osoitettu, että tämän yhdisteen intrasellulaarinen entsyymi muuttuu testosteroniksi aktiiviseksi muodoksi - dihydrotestosteroni. Lopulta testosteroni ei metaboloidu dihydrotestosteroniin vaan estradioliin tai androstenedioniin. Eturauhanen ei enää ole laajentunut.

Käytännössä 5-alfa-reduktaasin estäjien joukossa käytetään useimmin finasteridia. Se ei aiheuta haittavaikutuksia, jotka usein aiheuttavat hormonaalisia tekijöitä.

Annos on yleensä 5 mg päivässä.

Kuukauden käytön jälkeen potilailla, joilla on vähentynyt dihydrotestosteroni. 3 kuukauden jälkeen eturauhanen kutistuu.

Tärkeintä on, että potilaiden yleinen hyvinvointi paranee. Finasteridihoitoa pitkäaikaisen hoidon seurauksena usein leikkauksen tarve eliminoituu.

Haittavaikutuksia

Haitalliset vaikutukset finasteridia käytettäessä:

  1. Impotenssin häiriöt;
  2. Vähentynyt libido;
  3. Vähennetty ejakulaatin tilavuus;
  4. Erityisen antigeenin määrän vähentäminen seerumissa.

Keskity 4 kohtaan on välttämätön eturauhassyövän diagnosoinnin yhteydessä.

Haittavaikutusten esiintymistiheys vähenee huomattavasti finasteridin pitemmällä käytöllä, kolmen tai neljän vuoden jakso on välttämätön.

Kasvinsuojan estäjän 5-alfa-reduktaasin perusta on amerikkalaisen fan-leaf palmun (Serenoa repens) uutetta. Tämä uutte on osa sellaisia ​​lääkkeitä kuin Permixon, Prostagut, Serpens. Pygeum africanus -uutteet - jotka koostuvat Tadenanasta ja Trianolista.

Tärkeä huomautus: näiden lääkkeiden pitkäaikaisessa käytössä niiden terapeuttinen vaikutus vähenee lähes nollaan, jotain riippuvuutta esiintyy. Tämä vaikutus annetaan lähes kaikille lääkkeille kasvien pohjalta eikä vain urologian kentältä.

Hoidon seurauksena on välttämätöntä saavuttaa stabiili remissio ja parantaa potilaan koskemattomuutta.

Hyvänlaatuisen eturauhasen hyperplasian hoidossa ei ole selviä tieteellisiä perusteluita kasviperäisille lääkkeille, koska ei ole riittävästi tietoja ja dokumentoituja tutkimustuloksia.

Vasta-aiheet 5-alfa-reduktaasin estäjien käyttöön:

5-alfa-reduktaasin estäjien käyttö on vasta-aiheista:

  1. arpien läsnäolo leikkauksen jälkeen;
  2. akuutti tulehdusprosessi;
  3. eturauhasen pahanlaatuiset kasvaimet;
  4. vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Jos potilaalla on edellä mainitut vasta-aiheet, elinten elämänlaadun ja tarvittaessa lääkehoidon parantamiseksi huumeiden valinta tehdään yksitellen ottaen huomioon perusteellisen tutkimuksen tulokset.

5 alfa-reduktaasin estäjät - luettelo lääkkeistä, haittavaikutuksista

Humaani entsyymi, joka liittyy steroidien muodostumiseen kolesterolista, on 5-alfa-reduktaasi. Entsyymien pääasiallinen tehtävä on muuntaa miesten sukupuolihormoni testosteroni dihydrotestosteroniksi, joka on voimakkain androgeeni; osallistuminen allopregnanolin (progesteroni-metaboliitti) ja tetrahydrodeoksikortikosteronin muodostumiseen.

Koska 5-alfa-reduktaasi on entsyymi, joka sijaitsee miespuolisen eturauhan stromasolujen ytimessä, se on katalysaattori testosteronin muuttamiseksi dihydrotestosteroniksi (DHT). Se on dihydrotestosteroni kommunikoimalla eturauhasen stromaalisissa soluissa sijaitsevan ydin androgeenireseptorin kanssa, joka aiheuttaa solujen kasvua ja jakautumista.

Ihmiskeho sisältää kahta tyyppiä 5-alfa-reduktaasia:

  • Sisältyy karvatupuihin sekä ihokudokseen. Tämä tyyppi säätelee aknen kehittymistä ja aiheuttaa hiustenlähtöä.
  • Genitali, joka kerätään miehen eturauhasessa ja toimii seksuaalisten toimintojen sääntelijänä.

5-alfa-reduktaasin estäjien käyttö

Lääketieteessä estäjiä käytetään hyvin usein miesten raskauden torjumiseksi. Se on salpaajien ansiosta luonteeltaan sellainen este, joka estää dihydrotestosteronia ja mahdollistaa hiusten kasvun. Tämä johtuu hiusten follikkelin androgeenireseptorin herkkyyteen DHT: n vähenemisestä.

Kuitenkin eturauhasen adenooman hoitoa miehillä pidetään yleisin käyttöalue. Koska kyky vähentää androgeenien vaikutusta eturauhaseen, inhibiittorit hidastavat sen kasvua ja ajankohtainen hoito voi pienentää sen kokoa, mikä johtaa oireiden merkittävään antamiseen.

Lääkkeen tehokkuutta ei havaittu kaikissa tapauksissa (vain laajentuneen eturauhasen koossa) ja jos peruutat kaikki oireet, palaa. Käytettäessä inhibiittoreita AAU-indeksi (American Urologic Symptom Questionnaire) laskee kolmella pisteellä. Lisäksi ne auttavat vähentämään komplikaatioiden, kuten virtsateiden taantuman, kehitystä ja vähentävät kirurgian tarvetta.

On erittäin tärkeää tietää, että inhibiittorien käyttö vähentää PSA: n konsentraatiota, jolla on ratkaiseva rooli prostatasyövän havaitsemisessa taudin alkuvaiheissa. Siksi on tärkeää ymmärtää, että on parasta suorittaa PSA-testi ennen lääkityksen aloittamista; jos kuuden kuukauden hoidon jälkeen salpaajilla ei ole PSA: n vähenemistä vähintään 50%: lla - on tarpeen jatkaa eturauhassyövän diagnoosia; PSA-pitoisuus yli 2 ng / ml voi olla merkki onkologiasta.

valmisteet

Tällä hetkellä on kaksi inhibiittoria 5-alfa-reduktaasista, dutasteridista ja finasteridista.

Dutasteridi on selektiivinen estäjä, jota käytetään hyvänlaatuisen eturauhasen hyperplasian hoidossa. Ei suositella käytettäväksi CYP3A4: n estäjien kanssa, koska ne edistävät estäjän lisäämistä ihmisveressä.

On erityisen tärkeää, että naisia ​​ja lapsia hoidetaan vahingoittuneilla kapseleilla, koska lääke voi imeytyä ihon läpi.

Finasteridi on lääke, joka auttaa vähentämään 5-alfa-dihydrotestosteronia paitsi veressä myös eturauhasen kudoksissa 24 tuntia nauttimisen jälkeen. Se edistää testosteronin stimulaation estämistä, joka voi aiheuttaa kasvaimen kehittymistä.

Kokeellisesti eturauhassyövän hoitoon ja tilastojen mukaan 25% tehokkaampi kuin lumelääkettä.

Hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun hoitoon käytettävät lääkkeet:

Sisältää dutasteridin vaikuttavan aineen:

Sisältää vaikuttava aine finasteridi:

5-alfa-reduktaasin estäjien hoidon ominaisuudet eturauhasen adenomassa

Salpaajien avulla on mahdollista pienentää riittävän suuren adenooman koko 20%: lla. Pitkäaikainen huumeiden käyttö voi aiheuttaa vakavan remission ja myös täysin elvyttää virtsaamisprosessin.

Huolimatta siitä, että huumeita pidetään melko tehokkaina, on parasta käyttää kattavaa hoitoa, joka ei ainoastaan ​​vakaiden remissioiden kehittymistä, vaan myös palauttaa miehen terveyteen ja luottamukseen. Lääkkeen käyttö on ehdottomasti kiellettyä miehille, joilla on vauva, koska se voi aiheuttaa sikiövaurioiden kehittymistä.

Haittavaikutuksia

Useimmissa tapauksissa 5-alfa-reduktaasin estäjät ovat hyvin imeytyneet kehoon ja harvoin aiheuttavat sivuvaikutuksia. Tärkein shokki esiintyy ensimmäisenä hoitovuonna, kun keho ei vielä tunne lääkettä.

Yliherkkyys ja angioödeema voivat myös kehittyä, mikä näkyy kehon immuunijärjestelmän vasteena. Voimakas sydämenlyönti voi ilmetä ja maksa-transaminaasiaktiivisuuden taso kasvaa. Ihoa voi peittää pieni ihottuma, nokkosihottuma tai kutiava iho.

Lisääntymisjärjestelmä kärsii useimmiten siksi, että haittavaikutukset ovat ejakulaation loukkaus, rintojen kivuliaiden tuntemusten ilmaantuminen, kivesten kivut, miehen hedelmättömyyden alkaminen tai sperman laadun heikkeneminen.

5-alfa-reduktaasi-inhibiittorit eturauhasen adenooman hoitoon

5-alfa-reduktaasin estäjien käyttö eturauhasen adenoman hoitoon

5-alfa-reduktaasin estäjät estävät tiettyjen miesten hormonien (androgeenit) eturauhasen vaikutusta. Tämä hidastaa eturauhasen kasvua ja voi jopa johtaa sen laskuun, mikä vuorostaan ​​voi lievittää eturauhastulehduksen oireita.

Mutta koska eturauhasen koko ei aina liity oireiden asteeseen, nämä lääkkeet eivät ole kaikissa tapauksissa tehokkaita.

Heti kun lopetat lääkkeen ottamisen, oireet yleensä näkyvät uudelleen.

Milloin näitä lääkkeitä käytetään?

5-alfa-reduktaasin estäjiä ei suositella potilaille, joilla on eturauhastulehduksen oireet ilman huomattavaa eturauhasen lisääntymistä. Huumeet on määrätty potilaille, joilla on kohtalaisia ​​oireita, jotka ovat huolestuttavia.

Kuinka hyvin huumeet auttavat?

Useimmissa tapauksissa 5-alfa-reduktaasin estäjien käytössä American Urologic Association of Association (AAU) oireindeksi on vähentynyt 3 pistettä. Tämä vähennys antaa oireiden huomattavaa helpotusta. 5-alfa-reduktaasin estäjät vähentävät myös komplikaatioiden riskiä, ​​kuten virtsaamisvaikeutta (virtsateiden lama) ja vähentää kirurgian tarve.

Merkittävä oireiden paraneminen tapahtuu 6-12 kuukauden kuluttua.

Viime vuosina tehdyissä tutkimuksissa havaittiin, että dutasteridi on yhtä tehokas eturauhasen adenoman oireiden vähentämisessä finasteridina. Mutta dutasteridin ja finasteridin tehokkuutta koskevia vertailevia tutkimuksia ei ole tehty.

Alfa-salpaajien ja 5-alfa-reduktaasi-inhibiittoreiden yhdistelmällä on suurempi vaikutus kuin niiden yksittäiskäyttöön.

5-alfa-reduktaasin estäjät ovat osoittautuneet turvallisiksi ja hyvin siedetyiksi. Ensimmäisen käyttövuoden aikana mahdollisesti ilmeneviä haittavaikutuksia ovat:

Yksi suuri tutkimus osoitti, että yhden vuoden hoidon jälkeen finasteridilla haittavaikutusten taso, kuten vähentynyt seksuaalinen halukkuus, erektio-ongelmat oli sama kuin avohoitoon liittyvä taso. Samassa tutkimuksessa todettiin, että ejakulaatioriski oli suurempi finasteridin tapauksessa.

Täydellinen luettelo haittavaikutuksista on huumeiden linkissä.

Mitä pitäisi ajatella

5-alfa-reduktaasin inhibiittorit vähentävät eturauhasen kokoa, mutta koska eturauhasen koko ei aina liity oireiden asteeseen, nämä lääkkeet eivät ole kaikissa tapauksissa tehokkaita. Heti kun lopetat lääkkeen ottamisen, oireet yleensä näkyvät uudelleen.

5-alfa-reduktaasin inhibiittorit vähentävät eturauhaspesifisen antigeenin tasoa (PSA). Koska PSA: ta käytetään eturauhassyövän havaitsemiseen varhaisessa vaiheessa, potilaan, joka ottaa 5-alfa-reduktaasin estäjät, tulisi ottaa huomioon seuraavat seikat:

5-alfa-reduktaasin estäjät voivat olla vähemmän tehokkaita vähentämään oireita kuin alfa-salpaajat.

5-alfa-reduktaasin estäjiä ei suositella eturauhasen adenoman hoidossa potilailla, joilla ei ole suurennettua eturauhasta. Lääke on otettava koko elämän ajan, jotta vältetään oireiden uusiutuminen.

Lääkeaineen ei pidä ottaa miehen, jolla on lapsi, koska sikiön epämuodostumien esiintyminen on vähäistä. Raskaana olevien naisten tai raskauden valmistautuvien naisten on vältettävä kosketusta finasteridin tai dutasteridin sisältävien murskattujen tai murskattujen tablettien kanssa.

Estää 5 alfa-reduktaasia miehille

Home> Endokrinologia> 5-alfa-reduktaasin estäjät - luettelo lääkkeistä, haittavaikutuksista

5 alfa-reduktaasin estäjät - luettelo lääkkeistä, haittavaikutuksista

Humaani entsyymi, joka liittyy steroidien muodostumiseen kolesterolista, on 5-alfa-reduktaasi. Entsyymien pääasiallinen tehtävä on miesten sukupuolihormonin testosteronin muuntaminen dihydrotestosteroniin. se on voimakkain androgeeni; osallistuminen allopregnanolin (progesteroni-metaboliitti) ja tetrahydrodeoksikortikosteronin muodostumiseen.

Koska 5-alfa-reduktaasi on entsyymi, joka sijaitsee miespuolisen eturauhan stromasolujen ytimessä, se on katalysaattori testosteronin muuttamiseksi dihydrotestosteroniksi (DHT). Se on dihydrotestosteroni kommunikoimalla eturauhasen stromaalisissa soluissa sijaitsevan ydin androgeenireseptorin kanssa, joka aiheuttaa solujen kasvua ja jakautumista.

Ihmiskeho sisältää kahta tyyppiä 5-alfa-reduktaasia:

  • Sisältyy karvatupuihin sekä ihokudokseen. Tämä tyyppi säätelee aknen kehittymistä ja aiheuttaa hiustenlähtöä.
  • Genitali, joka kerätään miehen eturauhasessa ja toimii seksuaalisten toimintojen sääntelijänä.

5-alfa-reduktaasin estäjien käyttö

Lääketieteessä estäjiä käytetään hyvin usein miesten raskauden torjumiseksi. Se on salpaajien ansiosta luonteeltaan sellainen este, joka estää dihydrotestosteronia ja mahdollistaa hiusten kasvun. Tämä johtuu hiusten follikkelin androgeenireseptorin herkkyyteen DHT: n vähenemisestä.

Kuitenkin eturauhasen adenooman hoitoa miehillä pidetään yleisin käyttöalue. Koska kyky vähentää androgeenien vaikutusta eturauhaseen, inhibiittorit hidastavat sen kasvua ja ajankohtainen hoito voi pienentää sen kokoa, mikä johtaa oireiden merkittävään antamiseen.

Lääkkeen tehokkuutta ei havaittu kaikissa tapauksissa (vain laajentuneen eturauhasen koossa) ja jos peruutat kaikki oireet, palaa. Käytettäessä inhibiittoreita AAU-indeksi (American Urologic Symptom Questionnaire) laskee kolmella pisteellä. Lisäksi ne auttavat vähentämään komplikaatioiden, kuten virtsateiden taantuman, kehitystä ja vähentävät kirurgian tarvetta.

Potilaiden positiivinen tulos havaitaan 6-12 kuukauden kuluttua inhibitorisen lääkkeen ottamisesta.

On erittäin tärkeää tietää, että inhibiittorien käyttö vähentää PSA: n konsentraatiota, jolla on ratkaiseva rooli prostatasyövän havaitsemisessa taudin alkuvaiheissa. Siksi on tärkeää ymmärtää, että on parasta suorittaa PSA-testi ennen lääkityksen aloittamista; jos kuuden kuukauden hoidon jälkeen salpaajilla ei ole PSA: n vähenemistä vähintään 50%: lla - on tarpeen jatkaa eturauhassyövän diagnoosia; PSA-pitoisuus yli 2 ng / ml voi olla merkki onkologiasta.

Tällä hetkellä on kaksi inhibiittoria 5-alfa-reduktaasista, dutasteridista ja finasteridista.

Dutasteridi on selektiivinen estäjä, jota käytetään hyvänlaatuisen eturauhasen hyperplasian hoidossa. Ei suositella käytettäväksi CYP3A4: n estäjien kanssa, koska ne edistävät estäjän lisäämistä ihmisveressä.

On erityisen tärkeää, että naisia ​​ja lapsia hoidetaan vahingoittuneilla kapseleilla, koska lääke voi imeytyä ihon läpi.

Finasteridi on lääke, joka auttaa vähentämään 5-alfa-dihydrotestosteronia paitsi veressä myös eturauhasen kudoksissa 24 tuntia nauttimisen jälkeen. Se edistää testosteronin stimulaation estämistä, joka voi aiheuttaa kasvaimen kehittymistä.

Kokeellisesti eturauhassyövän hoitoon ja tilastojen mukaan 25% tehokkaampi kuin lumelääkettä.

Hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun hoitoon käytettävät lääkkeet:

Sisältää dutasteridin vaikuttavan aineen:

Sisältää vaikuttava aine finasteridi:

5-alfa-reduktaasin estäjien hoidon ominaisuudet eturauhasen adenomassa

Salpaajien avulla on mahdollista pienentää riittävän suuren adenooman koko 20%: lla. Pitkäaikainen huumeiden käyttö voi aiheuttaa vakavan remission ja myös täysin elvyttää virtsaamisprosessin.

Huolimatta siitä, että huumeita pidetään melko tehokkaina, on parasta käyttää kattavaa hoitoa, joka ei ainoastaan ​​vakaiden remissioiden kehittymistä, vaan myös palauttaa miehen terveyteen ja luottamukseen. Lääkkeen käyttö on ehdottomasti kiellettyä miehille, joilla on vauva, koska se voi aiheuttaa sikiövaurioiden kehittymistä.

Haittavaikutuksia

Useimmissa tapauksissa 5-alfa-reduktaasin estäjät ovat hyvin imeytyneet kehoon ja harvoin aiheuttavat sivuvaikutuksia. Tärkein shokki esiintyy ensimmäisenä hoitovuonna, kun keho ei vielä tunne lääkettä.

Yleisin haittavaikutus on voimakkuuden loukkaus sekä libidon väheneminen ja masennuksen alkaminen.

Yliherkkyys ja angioödeema voivat myös kehittyä, mikä näkyy kehon immuunijärjestelmän vasteena. Voimakas sydämenlyönti voi ilmetä ja maksa-transaminaasiaktiivisuuden taso kasvaa. Ihoa voi peittää pieni ihottuma, nokkosihottuma tai kutiava iho.

Lisääntymisjärjestelmä kärsii useimmiten, koska haittavaikutukset ovat: heikentynyt siemensyöksy. kivuliaiden aistimuksien ilmaantuminen nisäkäsliuoksissa, kivesten kivusta, miesten hedelmättömyyden alkaminen tai sperman laadun heikkeneminen.

Mikä on 5-alfa-reduktaasi? Huumeet - entsyymin estäjät

24. helmikuuta 2017

Kaikki kehossa olevat prosessit esiintyvät biologisesti vaikuttavien aineiden, erityisesti entsyymien, mukana. Tämä ryhmä sisältää proteiinin 5-alfa-reduktaasin. Valitettavasti joissakin tapauksissa tehoaineiden synteesin synteesi on epäonnistunut, mikä johtaa toimintahäiriöihin koko organismin toiminnassa. Joten mikä on tämä entsyymi ja missä tapauksissa lääkärit käyttävät 5-alfa-reduktaasin estäjiä? Mitkä ovat hoidon mahdolliset vaikutukset? Onko vasta-aiheita? Vastaukset näihin kysymyksiin ovat mielenkiintoisia monille lukijoille.

5-alfa-reduktaasi: mitä se on?

Aloittaminen on käsitellä aineen perustoimintoja. 5-alfa-reduktaasi on proteiiniyhdiste, jonka entsyymi on mukana steroidogeneesissä. Tämä aine stimuloi testosteronin (miesten sukupuolihormonin) muuntamista dihydrotestosteroniin, jolla on voimakkaampi vaikutus. Lisäksi entsyymi myötävaikuttaa allopregnanolonin ja eräiden muiden neurosteroidien muodostumiseen.

5-alfa-reduktaasia tuotetaan lähinnä lisääntymisjärjestelmän elimissä, etenkin eturauhasen kudoksissa ja sikiön vesikkeleissä. Pieni määrä entsyymiä muodostuu myös ihosoluissa, karvatupoissa ja eräissä hermoston osissa.

Miksi tarvitsemme estäjiä?

5-alfa-reduktaasin estäjät ovat lääkkeitä, jotka estävät tämän entsyymin tuoton ja vaikuttavat miesten sukupuolihormonien määrään kehossa. Nykyään näitä lääkkeitä käytetään laajalti. Esimerkiksi ne on usein määrätty potilaille, jotka kärsivät akne. Valmistelut tässä ryhmässä estävät hiustenlähtöä (alopesia).

Lääkkeillä on monia käyttöalueita, jotka estävät tällaisen entsyymin tuottamisen kuin 5-alfa-reduktaasi. DGT (dihydrotestosteroni) estäjiä käytetään eturauhasen hypertrofian hoitoon. Oikea lääkitys vähentää eturauhasen tulehduksen määrää.

Hoidon tehokkuutta vahvistivat lukuisat maailmankuulujen laboratorioiden tieteelliset tutkimukset.

5-alfa-direktiivien estäjät: synteettiset lääkkeet

Nykyään tämän ryhmän lääkkeiden valmistuksessa käytetään kahta tärkeintä vaikuttavaa ainetta:

1. Dutasteridi on selektiivinen estäjä ja sitä käytetään laajalti hyvänlaatuisen eturauhaskudoksen hyperplasian hoitoon. Suosituin voidaan kutsua huumeeksi "Avodart".

2. Finasteridi on synteettinen aine, joka vähentää entsyymien määrää ei ainoastaan ​​veressä vaan myös suoraan eturauhasen kudoksissa. Vaikutus kestää noin 24 tuntia. Sitä käytetään joskus jopa eturauhassyövän hoidossa, vaikka 100 prosentin tehokkuutta ei ole osoitettu. Finasteridia sisältävien lääkkeiden valinta on paljon suurempi: Alfinale, Urofin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester ja jotkut muut.

Kasviperäisiä lääkkeitä

Synteettiset huumeet, tietenkin, voivat antaa voimakkaamman vaikutuksen. Mutta kasviperäisiä huumeita käytetään usein - ne vaikuttavat kehoon varovasti ja ovat käytännössä vaarattomia. Tällaisia ​​työkaluja ei muutenkaan käytetä eturauhasen sairauksien hoitoon. He auttavat torjumaan kaljuuntumista (mukaan lukien naaraspuolinen hiustenlähtö) ja akne.

Kääpiöpalmun hedelmiä, joilla on runsaasti fytosteroleja ja rasvahappoja, käytetään laajalti hyperplastisten prosessien hoitoon eturauhasessa. Isoflavonit ovat toinen ryhmä aineita, joilla on antiandrogenic ominaisuuksia. Muuten, nokkosella on vastaavia ominaisuuksia. Grassikasveja käytetään laajalti hiusten vahvistamiseen.

Onko haittavaikutuksia mahdollista?

On välttämätöntä noudattaa varovaisuutta estäviä lääkkeitä 5-alfa-reduktaasia, erityisesti synteettisin keinoin. Tosiasia on, että nämä lääkkeet vaikuttavat suoraan potilaan hormoneihin.

Pitkäaikaisessa ottamisessa monet potilaat muistavat seksielämän muutoksia. Erityisesti voimakkuus ja seksuaalisen halun väheneminen ovat ristiriidassa. Seksuaalisiin yhteyksiin liittyy usein ongelmia: ei-pysyviä erektioita, lyhyttä seksiä jne. Haittavaikutuksia ovat ejakulaation määrän väheneminen. Potilaat kehittävät masennusta johtuen neurosteroidien määrän vähenemisestä, vaikka tämä sivuvaikutus on erittäin harvinaista.

Hoito on suoritettava lääkärin valvonnassa. Jos puhumme kasviperäisistä huumeista, keho tottuu nopeasti heihin, joten lääkkeen vaikutus pienenee vähitellen minimiin. Toisaalta kasvituotteet ovat suhteellisen turvallisia terveydelle.

Vasta-aiheet estäjien käyttöön

Kaikissa tapauksissa et voi ottaa huumeita, jotka estävät entsyymiä, jota kutsutaan "5-alfa-reduktaasiksi". Näitä lääkkeitä ei ole määrätty potilaille akuutin tulehdussairauden, eturauhasen, mukaan lukien.

Ennen hoitosuunnitelman laatimista on tarpeen kehittää täydellinen diagnoosi. Jos onkologiaa epäillään, suoritetaan eturauhan biopsia. Pahanlaatuisten kasvainten läsnäolo on kontraindikaatio lääkkeen käyttöön. Myöskään lääkettä ei ole määrätty potilaille, jotka ovat postoperatiivisessa vaiheessa ja munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.

11 outoja merkkejä, jotka osoittavat, että olet hyvä sängyssä Haluatko myös uskoa, että tuo mukavaa romanttista kumppaniasi sängyssä? Ainakin et halua punastua ja anteeksi.

15 syöpätapahtumaa, joita naiset useimmiten jättävät huomiotta Monet syöpätaudit ovat samanlaisia ​​kuin muiden sairauksien tai oireiden oireet, joten niitä ei useinkaan oteta huomioon. Kiinnitä huomiota kehoon. Jos huomaat.

9 kuuluisaa naista, jotka rakastuivat naisiin Näyttää kiinnostuksensa vastakkaisesta sukupuolesta ei ole epätavallista. Et voi yllätä tai ravistaa joku, jos tunnustat.

20 kuvaa koirista oikeaan aikaan Kissat ovat hämmästyttäviä olentoja, ja kaikki tietävät tästä. Ja ne ovat uskomattoman fotogeenisiä ja aina tietävät, miten olla oikeaan aikaan sääntöissä.

Luvattomat virheet elokuvissa, joita et todennäköisesti koskaan huomannut. Luultavasti on hyvin vähän ihmisiä, jotka eivät halua katsella elokuvia. Kuitenkin myös parhaassa elokuvassa on virheitä, joita katsoja voi huomata.

Älä koskaan tee tätä kirkossa! Jos et ole varma siitä, käyttäytyisikö kirkossa oikein, et todennäköisesti tee oikein. Tässä on kauhea lista.

5-alfa-reduktaasi-inhibiittorit eturauhasen adenooman hoitoon

5-alfa-reduktaasin estäjät estävät tiettyjen miesten hormonien (androgeenit) eturauhasen vaikutusta. Tämä hidastaa eturauhasen kasvua ja voi jopa johtaa sen laskuun, mikä vuorostaan ​​voi lievittää eturauhastulehduksen oireita.

Mutta koska eturauhasen koko ei aina liity oireiden asteeseen, nämä lääkkeet eivät ole kaikissa tapauksissa tehokkaita.

Heti kun lopetat lääkkeen ottamisen, oireet yleensä näkyvät uudelleen.

Milloin näitä lääkkeitä käytetään?

5-alfa-reduktaasin estäjiä ei suositella potilaille, joilla on eturauhastulehduksen oireet ilman huomattavaa eturauhasen lisääntymistä. Huumeet on määrätty potilaille, joilla on kohtalaisia ​​oireita, jotka ovat huolestuttavia.

Kuinka hyvin huumeet auttavat?

Useimmissa tapauksissa 5-alfa-reduktaasin estäjien käytössä American Urologic Association of Association (AAU) oireindeksi on vähentynyt 3 pistettä. Tämä vähennys antaa oireiden huomattavaa helpotusta. 5-alfa-reduktaasin estäjät vähentävät myös komplikaatioiden riskiä, ​​kuten virtsaamisvaikeutta (virtsateiden lama) ja vähentää kirurgian tarve.

Merkittävä oireiden paraneminen tapahtuu 6-12 kuukauden kuluttua.

Viime vuosina tehdyissä tutkimuksissa havaittiin, että dutasteridi on yhtä tehokas eturauhasen adenoman oireiden vähentämisessä finasteridina. Mutta dutasteridin ja finasteridin tehokkuutta koskevia vertailevia tutkimuksia ei ole tehty.

Alfa-salpaajien ja 5-alfa-reduktaasi-inhibiittoreiden yhdistelmällä on suurempi vaikutus kuin niiden yksittäiskäyttöön.

5-alfa-reduktaasin estäjät ovat osoittautuneet turvallisiksi ja hyvin siedetyiksi. Ensimmäisen käyttövuoden aikana mahdollisesti ilmeneviä haittavaikutuksia ovat:

Vähennetty seksuaalinen halu.

Siemensyöksy-toimintahäiriö (kuten siemennesteen siemensyöksy).

Vaikeudet erektiolla.

Nisäkäsliuosten turvotus tai laajentuminen.

Yksi suuri tutkimus osoitti, että yhden vuoden hoidon jälkeen finasteridilla haittavaikutusten taso, kuten vähentynyt seksuaalinen halukkuus, erektio-ongelmat oli sama kuin avohoitoon liittyvä taso. Samassa tutkimuksessa todettiin, että ejakulaatioriski oli suurempi finasteridin tapauksessa.

Täydellinen luettelo haittavaikutuksista on huumeiden linkissä.

Mitä pitäisi ajatella

5-alfa-reduktaasin inhibiittorit vähentävät eturauhasen kokoa, mutta koska eturauhasen koko ei aina liity oireiden asteeseen, nämä lääkkeet eivät ole kaikissa tapauksissa tehokkaita. Heti kun lopetat lääkkeen ottamisen, oireet yleensä näkyvät uudelleen.

5-alfa-reduktaasin inhibiittorit vähentävät eturauhaspesifisen antigeenin tasoa (PSA). Koska PSA: ta käytetään eturauhassyövän havaitsemiseen varhaisessa vaiheessa, potilaan, joka ottaa 5-alfa-reduktaasin estäjät, tulisi ottaa huomioon seuraavat seikat:

Useimmat asiantuntijat suosittelevat, että potilaat tutkitaan eturauhassyövästä (käyttäen PSA-testiä ja digitaalista rektaalista tutkimusta) ennen 5-alfa-reduktaasin estäjien ottamista.

Lisäksi, jos 6 kuukauden sisäänpääsyn jälkeen PSA-taso ei ole laskenut noin 50%, on tarpeen jatkaa eturauhassyövän testausta.

PSA-taso, joka on yli 2 ng / ml (nanogramma millilitraa kohden) 5-alfa-reduktaasin estäjien käyttämisen aikana, voi osoittaa, että eturauhassyövän seulonta on tarpeen.

5-alfa-reduktaasin estäjät voivat olla vähemmän tehokkaita vähentämään oireita kuin alfa-salpaajat.

5-alfa-reduktaasin estäjiä ei suositella eturauhasen adenoman hoidossa potilailla, joilla ei ole suurennettua eturauhasta. Lääke on otettava koko elämän ajan, jotta vältetään oireiden uusiutuminen.

Lääkeaineen ei pidä ottaa miehen, jolla on lapsi, koska sikiön epämuodostumien esiintyminen on vähäistä. Raskaana olevien naisten tai raskauden valmistautuvien naisten on vältettävä kosketusta finasteridin tai dutasteridin sisältävien murskattujen tai murskattujen tablettien kanssa.

Mitä ovat 5-alfa-reduktaasin estäjät: entsyymiominaisuudet ja luettelo lääkkeistä, jotka perustuvat siihen

Kaikki ihmiskehossa esiintyvät prosessit edellyttävät biologisesti vaikuttavien aineiden osallistumista.

Viimeksi mainittuihin kuuluvat entsyymit, esimerkiksi 5-alfa-reduktaasi. Monet ihmiset tietävät tämän nimen mainoksista.

Mitä tämä entsyymi on, ja missä tapauksissa lääkäri suosittelee sitä - useimmat lukijat ovat kiinnostuneita tällaisista kysymyksistä. Ja tämä on oikein, ennen kuin otat lääkettä, sinun on selvitettävä, miten se vaikuttaa kehoon. Myöskään hoidon, sivuvaikutusten ja vasta-aiheiden seurauksia ei pidä unohtaa.

5-alfa-reduktaasi: mitä se on?

Ensinnäkin, selvitämme, mikä toimii 5 alpha-reduktaasi, määritellään tämä aine. Tämä proteiiniyhdiste, sen entsyymi on mukana steroidogeneesin prosesseissa.

Toiminnot 5 alfa-reduktaasi:

  1. stimuloimalla miespuolisen sukupuolihormonin testosteronin muuttamista voimakkaammaksi dihydrotestosteroniksi;
  2. osallistuu allopregnanolin ja muiden neurosteroidien muodostumiseen.

5-alfa-reduktaasia tuotetaan pääasiassa lisääntymisjärjestelmän elimissä (siemensyöjä, eturauhaskudos). Tämä entsyymi pieninä määrinä muodostavat ihosoluja, karvatuppeja, osia hermojärjestelmästä.

Mitkä ovat estäjät?

Tämän ryhmän valmisteet estävät tämän entsyymin tuottamisen. Tämä vaikuttaa miesten sukupuolihormonien määrään.

5-alfa-reduktaasin estäjiä käytetään laajalti lääkeaineina:

Hoidon myönteinen tulos vahvistettiin tieteellisin tutkimuksin.

valmisteet

Kasviperäinen

Monet potilaat suosivat luonnollisia lääkkeitä. Se on helppo selittää - ne toimivat ihmisen kehossa varovasti ja eivät vahingoita sitä. Eturauhanen hoitoon käytetään usein samanlaisia ​​lääkkeitä.

Kaksoispalmun hedelmät erilainen kypsyysaste

Alopesiaa, aknea, käsitellään usein myös kasviperäisissä valmisteissa. Hyperplastisten ilmiöiden torjumiseksi eturauhasessa käytetään usein kääpiöpalmun hedelmiä. Ne sisältävät runsaasti fytosteroleja, rasvahappoja. Käytä lääkinnällisiä tarkoituksia varten vain kypsät hedelmät.

Kääpiöpalmujen hedelmistä valmistettuja aineita käytetään diureettisena, tulehduksenvastaisena, vahvistavana aineena seuraavien lääkkeiden hoidossa:

  • eturauhanen;
  • rakko;
  • impotenssi.

Luonnossa tämä kasvi löytyy Amerikan eteläiseltä rannikolta. Hänen toinen nimi on Sabal. Intiaanit käyttivät kääpiöpalmun hedelmiä paitsi hoitamaan virtsaputken, eturauhasen ja virtsarakon.

Sitä käytettiin keuhkoputkitulehdukseen, keuhkojen tuberkuloosiin. Kun miehellä ei ollut riittävästi ruumiinpainoa ja naisella oli pieni rinta, parantajat tarjosivat heille mustia sabal marjoja, ja tämä antoi heille mahdollisuuden nopeasti päästä eroon ongelmista.

On olemassa toinen ryhmä aineita, joilla on antiandrogenic ominaisuuksia. Niitä kutsutaan isoflavoneiksi. Tällaisten aineiden korkea pitoisuus löytyy nokkosista. Tietoja tämän kasvin ominaisuuksista tunnetaan antiikista. Niskakampanjan avulla esi-isämme pestävät ja huuhtivat hiuksensa.

Voimakkuuden palauttamiseksi kylän parantajat vaativat nokkosia veteen.

Tämä lääke on tehokas, nopea ja vaaraton korjaustoimenpide. Nallikka toi suurimman hyödyn, sinun täytyy kerätä se toukokuussa.

Monien nuorten nokkosairauksien ehkäisemiseksi valmistetaan salaatteja, vihreitä keittoja. Nyt tämän laitoksen perusteella tuottaa shampoot, hoitoaineet, hoitoaineet, koska sillä on hyödyllinen vaikutus hiusten kasvuun ja ulkonäköön.

Synteettinen alkuperä

Nämä lääkkeet tautien torjuntaan vaikuttavat voimakkaasti, mutta ne ovat vaarallisia haittavaikutuksia.

5-alfa-reduktaasin inhibiittoreiden valmistukseen käytetään kahta pääainetta:

  • dutasteridi (selektiivinen estäjä), jota käytetään hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun hoitoon. Tässä pitäisi mainita huume Avodart;
  • Finasteridi on synteettinen aine, joka alentaa entsyymien määrää veressä ja itse eturauhasessa. Vastaanoton vaikutus kestää lähes 24 tuntia.

Finasteridia käytetään myös eturauhasen syövän hoitoon, mutta potilaiden ei pitäisi toivoa sen 100 prosentin tehokkuutta. Tutkimusta ei ole vahvistettu. Lääkkeitä, jotka on luotu finasteridin perusteella, tunnetaan paljon enemmän. Näihin kuuluvat Alfin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester, Urofin jne.

5 alfa-reduktaasin estäjiä modernissa urologisessa käytännössä

Julkaistu lehdessä:
"Tehokas farmakoterapia. Urologia ", 2011, s. 4, s. 10-17

EI Veliyev, V.E. Ohrits
RMAPO, Urologian ja operatiivisen andrologian osasto

Alhaisen virtsateen oireet (LUTS) ovat yleistyneet vanhemmilla miehillä. Viime vuosina on käynyt ilmi, että erilaisilla patofysiologisilla mekanismeilla on rooli LUTS: n puhkeamisessa, mutta hyvänlaatuinen eturauhan hyperplasia (BPH) on edelleen hallitseva syy. On tunnettua, että BPH vaikuttaa haitallisesti useimpien vanhusten miehen elämänlaatuun, joillakin potilailla BPH vie monimutkaisen kurssin. Väestötutkimusten tulokset osoittavat, että CSF on progressiivinen sairaus. Progressiota ilmaistaan ​​oireiden pahenemisessa, akuutissa virtsan pidätyskyvyssä (AUR), mikä johtaa kirurgisen toimenpiteen tarvean. Päivittäisessä käytännössä CSH: n hoito alkaa yleensä lääkehoidolla; jos se on tehottomuus, käytetään erilaisia ​​kirurgisia hoitovaihtoehtoja. Ensisijaiset lääkkeet BPH: lle ovat alfa-adrenergiset salpaajat ja 5-alfa-reduktaasin estäjät. Tässä artikkelissa esitetään tietoja vaikutuksen mekanismista, metabolisista vaikutuksista, 5-alfa-reduktaasin estäjien käytön näkökohdista.

5-alfa-reduktaasin inhibiittoreiden toiminta-mekanismi

Eturauhasen kudoksen kasvu riippuu hormonien ja kasvutekijöiden tuotannosta. Steroidi 5-alfa-reduktaasi on entsyymi, joka sijaitsee eturauhasen stromasolujen ytimessä, joka katalysoi testosteronin palautumatonta transformaatiota dihydrotestosteroniin. DHT sitoutuu tuman androgeenireseptorin eturauhasen stroomasoluissa ja johtaa erityksen parakriinisiä kasvutekijöitä, jotka diffundoituvat strooman eturauhasen epiteelissä kasvun stimuloimiseksi ja solujen erilaistumista. Terveessä eturauhasessa ylläpidetään proliferatiivisten ja apoptoottisten prosessien homeostaasia epiteelisissä ja stromaalisissa soluissa. Tähän mennessä on löydetty 2 5-alfa-reduktaasi-isoentsyymiä, jotka eroavat kromosomaalisen geenin lokalisoinnissa, ekspressiokuvioissa kudoksissa ja biokemiallisessa aktiivisuudessa. 5-alfa-reduktaasilla tyyppi 1 on vähäinen aktiivisuus eturauhasen kudoksissa ja se on edustettuna pääasiassa ihossa ja maksassa, tyypin 2 5-alfa-reduktaasi on lokalisoitu useimmiten eturauhasessa. Molemmat isoentsyymejä määritetään normaalissa eturauhaskudoksessa, mutta niiden havaittiin BPH: n yli-ilmentyminen, joka johtaa hyperplasia strooman ja epiteelisolujen siirtymäalueella ja paraurethral rauhaset. BPH: ssa, toisin kuin eturauhassyöpä, tyypin 5 alfa-reduktaasi on pääosin yliekspressiivinen. Dihydrotestosteronin liiallinen tuotanto voi johtaa sellaisiin androgeeniriippuvaisiin olosuhteisiin kuin hyvänlaatuinen eturauhasen hyperplasia (BPH), eturauhassyöpä, akne, hiustenlähtö jne. [1]. Niinpä näiden sairauksien hoitamiseksi 5-alfa-reduktaasin estäjien antaminen on patogeenisesti perusteltua. Estää 5-alfa-reduktaasin, ne vähentävät pitoisuus DHT indusoida eturauhasen epiteelisolujen kanssa pitkäaikainen käyttö vähentää eturauhasen tilavuuden keskimäärin 15-25% ja nopeuden lisäämiseksi huippu virtsaamisrefleksiä, mikä poistaa mekaaninen ahtauma BPH. Tällä hetkellä on 2 inhibiittoria 5-alfa-reduktaasista, finasteridista ja dutasteridista, joka on rekisteröity lääkemarkkinoilla. Huolimatta siitä, että molemmilla lääkkeillä on samanlainen vaikutusmekanismi, on olemassa joitakin farmakologisia ja kliinisiä ominaisuuksia (taulukko 1). Finasteridi syntetisoitiin 1984, sallittua käyttöä Yhdysvalloissa BPH: n hoidossa, jossa on 1992 g. Finasteridi on kilpaileva inhibiittori 5-alfareduktazy jolla on paljon suurempi affiniteetti 5-alfa-reduktaasin tyypin 2 ja muodostaa stabiilin kompleksin entsyymin kanssa. Päivittäisellä annoksella 5 mg / vrk finasteridi vähentää dihydrotestosteronia eturauhasessa 70-90%: lla. Lääkeaineella ei ole androgeenisia ja antiandrogenisia vaikutuksia eikä se vaikuta testosteronin ja dihydrotestosteronin vuorovaikutukseen androgeenireseptorin kanssa. Vertailevia tutkimuksia, joissa arvioitiin dihydrotestosteronin intraprostaattista konsentraatiota finasteridia ja dutasteridia käytettäessä, ei toteutettu. Likimääräisten tietojen mukaan dihydrotestosteronin intraprostatic pitoisuus pienenee dutasteridilla 94-95% ja finasteridilla 85-91% [1].

Taulukko 1. Farmakokineettiset ja farmakodynaamiset erot dutasteridin ja finasteridin välillä

5-alfa-reduktaasin estäjien morfologiset ja aineenvaihduntavaikutukset

Dihydrotestosteroni, tärkein tekijä eturauhasen epiteelisolujen eksokriinisen erittymisen kannalta, on keskeinen aine intraprostatisen ja seerumin PSA: n muodostumiselle. 6-12 kuukauden kuluttua 5-alfa-reduktaasin estäjien ottamisesta seerumin PSA vähenee 50%: lla. Tämä olisi otettava huomioon päätettäessä eturauhasen biopsian tarpeesta. Uskotaan, että prostatabiopsian kriteeri 5-alfa-reduktaasi-inhibiittoreita käytettäessä on seerumin PSA-pitoisuuden nousu yli 0,3 ng / ml nadir-tasosta. Suuri määrä kokeellisia ja kliinisiä tutkimuksia on osoittanut, että 5-alfa-reduktaasin estäjät vähentävät eturauhan tilavuutta ja aiheuttavat BPH: n epiteelisolujen atrofiaa ja apoptoosia. On yhä enemmän näyttöä siitä, että samankaltaisia ​​vaikutuksia havaitaan eturauhassyövässä. Finasteridi vähentää annoksesta riippuen syöpäsolujen proliferaatiota LNCaP-solulinjoissa. Nämä tiedot ovat aiheuttaneet suuren määrän tutkimuksia 5-alfa-reduktaasin estäjien käytöstä RP: ssä. On tärkeää, että finasteridi vähentää ilmentymistä verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF), angiogeneesin inhibointiin, ja vähentää merkittävästi mikroverisuonitiheys eturauhasen suburethral kudoksessa, mikä selittää tehoa finasteridi BPH monimutkainen hematuria, ja vähemmän verenhukkaa aikana TURP lääkehoidon jälkeen [2].

Viime vuosina on keskusteltu finasteridin vaikutuksesta spermatogeneesiin ja lääkkeen käytön turvallisuuteen miesten keskuudessa, joiden seksikumppanit ovat raskaana. Kuten edellä on mainittu, finasteridi on hyväksytty käytettäväksi BPH: ssa vuodesta 1992 lähtien, ja finasteridia on vuodesta 1997 lähtien käytetty laajalti alopesia hoidettaessa 1 mg päivässä. Tämä on johtanut siihen, että yhä useammat lisääntymisikäiset miehet käyttävät finasteridia. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että kun 1 mg finasteridia annetaan, siittiöiden pitoisuudet, niiden liikkuvuus ja morfologiset ominaisuudet eivät muutu [3]. Samanlaisia ​​tietoja saatiin 5 mg: n tutkimusannoksessa. Yhdysvalloissa keskusteltiin laajalti mahdollisuudesta kerääntyä 5-alfa-reduktaasin estäjiä siemennesteeseen ja mahdollinen teratogeeninen vaikutus raskaana olevan kumppanin sikiöön. Finasteridin pitoisuus siemennesteessä 5 mg: n vuorokausiannoksella vaihteli tuntemattomaksi 21 ng / ml: ksi. Näin ollen 5 ml ejakulaattia sisältää finasteridiannoksen 50-100 kertaa pienempi kuin oraalisesti otettu ja ei todennäköisesti vaikuta sikiöön. Kuitenkin miesten, joiden kumppanit ovat raskaana, on suositeltavaa ottaa finasteridi varoen. Huolimatta siitä, että 5-alfa-reduktaasin estäjillä ei ole androgeenista vaikutusta, pelkoa ilmaistiin hoidon mahdollisista negatiivisista sydämen ja luun resorptivista vaikutuksista. Lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa on osoitettu, että 5-alfa-reduktaasin estäjien hoito ei vaikuta luun tiheyteen, luun resorption merkkiaineita, ei muuta lipidi- ja hiilihydraattiprofiileja eikä hemoglobiinipitoisuutta [4]. 5-alfa-reduktaasin inhibiittorit ovat yleensä hyvin siedettyjä ja aiheuttavat pienen määrän haittavaikutuksia. Useimmat haittavaikutukset ilmenevät ensimmäisen hoitovuoden aikana, ja useimmiten tämä ei johda hoidon epäämiseen. Haittavaikutusten esiintyvyys dutasteridia ja finasteridia saaneilla potilailla ei eroa. Kun 12 kuukautta kestäneessä tutkimuksessa, sivuvaikutuksia Dutasteridin (813 potilasta) ja finasteridi (817 potilasta), erektiohäiriöt kirjattiin 7% ja 8%, vastaavasti, vähentää libidon - 5% ja 6%, vastaavasti, siemensyöksyä häiriöt - 1% jokaisen ryhmän ja gynekomastia - myös 1% kussakin ryhmässä [1].

5-alfa-reduktaasin estäjien monoterapian tehokkuus BPH: n etenemisen hoidossa ja ennaltaehkäisyssä

Finasteridi on 5-alfa-reduktaasin tutkittavin estäjä. Boyle et ai. suoritettiin meta-analyysi kuudesta satunnaistetusta, lumekontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta [5]. Merkittävin korrelaatio havaittiin eturauhasen tilavuuden ja kliinisen parannuksen välillä. Kun eturauhasen tilavuus oli pienempi kuin 20 cm3, havaittiin hieman paranemista: IPSS-asteikon pisteiden summa väheni 1,8 pistettä ja virtsaamisnopeus kasvoi 0,9 ml / s. Jos eturauhasen tilavuus oli yli 60 cm3, pisteiden summa väheni 2,8 pistettä ja virtsaamisnopeus kasvoi 1,8 ml / s. Ero plasebo- ja finasteridiryhmien välillä oli ilmeistä, kun eturauhan tilavuus oli yli 40 cm3. Tämän meta-analyysin tulosten jälkeen julkaistiin finasteridin 4-vuoden käyttö PLESS-tutkimuksessa [6]. Finasteridia käytettäessä eturauhasen määrä väheni 18% verrattuna lumelääkeryhmään 14%: iin, oireet vähenivät IPSS-tutkimuksessa (3,3 pistettä vs. 1,3 pistettä lumelääkettä käytettäessä), virtsaamisnopeus kasvoi (3,3 ml / s vastaan ​​1,3 ml / s).

Seuraavat tulokset saadaan finasteridi Monoterapiatutkimuksessa MTOPS (Medical Therapy Eturauhassyövän oireet) - mediaani eturauhasen tilavuuden pienentymistä finasteridi ryhmässä oli 19% (verrattuna lisäystä 24% plaseboryhmässä). Myös virtsaamisnopeus ja pistemäärän väheneminen IPSS-asteikolla paranivat merkittävästi [7]. 12 kuukauden vertailututkimus tehoa finasteridin ja dutasteridin EPICS (Eturauhasen International vertailututkimuksessa) 1630 potilasta, joilla on oireinen BPH yli 50-vuotiaita satunnaistettiin finasteridi (817 potilasta) ja dutasteridi (813 potilasta). Yhden vuoden hoidon jälkeen eturauhasen keskimääräinen tilavuus väheni 27,4% molemmissa ryhmissä. Tilastollisesti merkitseviä eroja IPSS-mittakaavassa tapahtuneiden parannusten ja Qmax-arvon nousun välillä ei ollut. MTOPS-tutkimus oli ensimmäinen kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa tutkittiin lääkehoidon vaikutusta BPH: n etenemiseen. Taudin kliininen eteneminen määriteltiin IPSS-asteikolla> 4 olevien pisteiden kokonaismäärän kasvun, AUR: n, akuutin munuaisten vajaatoiminnan, BPH: n, toistuvien virtsatietulehdusten, virtsainkontinenssin, kehittymiseen. Lumelääkeryhmässä (737 miestä) 5 vuoden seurannan aikana taudin kliininen kehitys oli 17% potilaista. Etenemisen yleisimpiä ilmentymiä oli LUTS: n subjektiivinen heikkeneminen (IPSS> 4: n lisääntyminen) - 79,5%, AUR: n esiintyminen 2%: lla lumelääkeryhmästä ja 5% potilaista tarvitsi kirurgisia toimenpiteitä BPH: lle. Käsittelemättömän ryhmän 5 vuoden seurannan aikana eturauhan tilavuus lisääntyi 24% ja PSA-taso kasvoi 14%. Finesteriidia saaneiden potilaiden PLESS-tutkimuksessa AUR: n riski pieneni 57% ja kirurgian riski - 55%. Dutasteridi on osoittanut samanlaista tehokkuutta vähentääkseen AUR: n riskiä ja kirurgian tarvetta. AUR: n riski dutasteridia käytettäessä väheni 57% ja leikkaus 48% lumelääkkeeseen verrattuna [8].

Yhdistelmähoidon tehokkuus 5-alfa-reduktaasin estäjien kanssa BPH: n etenemisen hoidossa ja ennaltaehkäisyssä

Yhdistelmähoidon tarkoitus 5-alfa-reduktaasin ja alfa-salpaajan inhibiittorilla, jotka eroavat toimenpidejärjestelmässä ja täydentävät toisiaan, on patogeenisesti perusteltua. Ensimmäisissä 12 kuukauden seurannassa tehdyissä satunnaistetuissa tutkimuksissa yhdistelmähoidon hyötyjä ei kuitenkaan osoitettu verrattuna alfa-salpaajaan monoterapiana. Tutkimuksissa PREDICT (doksatsosiini ja finasteridi) ja Veterans Affairs Osuuskunta Studies Eturauhasen liikakasvu Study (teratsosiini ja finasteridi) yhdistelmähoito oli ylivoimainen monoterapiaan estäjän 5-alfa-reduktaasin, mutta eivät osoittaneet etuja verrattuna monoterapiaan alfa-adrenerginen salpaaja. Tämä voidaan selittää lyhyen aikavälin hoidolla tässä tutkimuksessa. Edellä mainitun MTOPS-tutkimuksen tulokset, joissa oli 3 047 potilasta, vahvistivat pitkän aikavälin (yli 4 vuoden) yhdistelmähoidon etuna. Huolimatta siitä, että tutkimuksen päätavoitteena oli tutkia BPH: n etenemistä hoidon aikana, kävi ilmi, että pitkän aikavälin yhdistelmähoito ylittää monoterapiaa sekä vähentäen LUTS: ää että virtsateiden paranemista. Yli 4 vuoden hoidon aikana IPSS-asteikon pistemäärä laski keskimäärin 4,9; 6,6; 5,6; 7.4 lumelääkkeellä, doksatsosiinilla, finasteridilla ja yhdistelmäterapiaryhmillä, vastaavasti. Virtsaamisnopeus parani 2,8: lla; 4.0; 3,2 ja vastaavasti 5,1 ml / s.

Siten kaikentyyppiset hoidot osoittivat etua verrattuna lumelääkkeeseen, alfa-salpaajahoito - yli 5-alfa-reduktaasin estäjän hoito, yhdistelmäterapia oli tehokkain. Tämä tärkeä tutkimus antoi meille mahdollisuuden vastata kysymykseen BPH: n etenemisestä eri hoitoryhmissä. Etenemisen riski (LUTS: n paheneminen) yhdistelmähoitoryhmässä oli vähemmän kuin 66% verrattuna vastaavasti 34%: iin ja 39%: iin finasteridi- ja doksatsosiiniryhmissä. Samanaikaisesti kun arvioitiin OZM: n kehittymisen riskiä ja kirurgisen toimenpiteen tarve, osoittautui, että oli finasteridi, ei doksatsosiinia, mono- tai yhdistelmähoitona, joka merkittävästi pienensi molempia riskejä. AUR: n esiintymistiheys hoidon aikana oli 0,2 tapausta 100 potilasta kohti finasteridiryhmässä, 0,1 tapausta 100 potilaalla yhdistelmähoidossa, 0,4 tapausta 100 ihmisellä doksatsosiiniryhmässä ja 0,6 tapausta 100 potilaalla plaseboryhmässä. BPH: n kirurgisten toimenpiteiden esiintymistiheys hoidon aikana oli 0,5 tapausta 100 potilasta kohti finasteridiryhmässä, 0,4 tapausta 100 potilaalla yhdistelmähoidossa, 1,3 tapausta 100 ihmisellä doksatsosiiniryhmässä ja 1,3 tapausta 100 potilasta kohden lumelääkeryhmässä. Tutkijat totesivat, että LUTS-potilailla ja yli 30 cm: n eturauhasen tilavuudella on etuna yhdistelmähoidon määräämisessä verrattuna minkään monoterapeuttaryhmän hoitoon.

Neljä vuotta kestäneessä tutkimuksessa tutkittiin Comb AT [1], dutasteridin, tamsulosiinin ja yhdistelmähoidon vaikutuksia LUTS: iin ja BPH: n etenemiseen. Yhdistelmähoidon etuja verrattuna monoterapiaan osoitettiin myös. Taulukossa 2 on yhteenveto lääkkeiden eri yhdistelmien tehokkuudesta LUTS: n hoidossa ja BPH: n etenemisessä [1].

Taulukko 2. Nämä monikeskustutkimukset lääkehoidon tehokkuudesta ja BPH: n etenemisen estämisestä

Mahdollisuus siirtyä monoterapiaan 5-alfa-reduktaasin estäjänä potilailla, joilla on LUTS

5-alfa-reduktaasin inhibiittoreita on annettava pitkään kliinisen vaikutuksen aikaansaamiseksi, kun taas alfa-salpaajien maksimaalinen tehokkuus ilmenee muutamassa viikossa. Tutkimus SMART (oireiden hallinta hoidon vähentämisen jälkeen) tutki dutasteridin ja tamsulosiinin yhdistelmähoidon tehokkuutta ja vaikutusta tamsulosiinihoitoon LUTS: n jälkeen 6 kuukauden hoidon jälkeen. Alfa-salpaajan poistamisen jälkeen lähes kolme neljäsosaa potilaista ei valittanut LUTS-arvon kasvusta. Kuitenkin alkuvaikeilla voimakkailla virtsaamishäiriöillä (IPSS> 20) vaadittiin pitkää yhdistelmähoitoa. Äskettäin avoimessa, monikeskustutkimuksessa finasteridi- ja alfa-salpaajien yhdistelmähoidon tehokkuutta arvioitiin 9 kuukautta, minkä jälkeen alfa-salpaaja ja finasteridihoito lopetettiin 3 tai 9 kuukauden ajan. LUTS: n merkittävää heikentymistä alfa-salpaavan aineen lopettamisen jälkeen ei ole merkitty mihinkään ryhmään. Siten potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen LUTS jälkeen 6-9 kuukautta hoidon siirtyminen monoterapiaan inhibiittorin 5-alfa-reduktaasin, kun taas potilailla, joilla on vaikea LUTS asianmukaista jatkaa pitkän aikavälin yhdistelmähoitoa.

5-alfa-reduktaasin estäjät RP-kemoprofylaksia varten

Kliiniset todisteet 5-alfa-reduktaasin inhibiittorien roolista eturauhassyövän ehkäisyssä saatiin PCPT-tutkimuksissa (Prostate Cancer Prevention Trial) ja REDUCE (Prostate Cancer Events -dutasteridia vähentävä) tutkimuksissa. PCPT aloitti vuonna 1993 yli 200 Yhdysvaltain keskusta. Tutkimuksen pakolliset valintakriteerit olivat yli 55-vuotiaat, PSA-taso Finasteridia saaneessa ryhmässä PSA-arvo kaksinkertaistui. Tutkimuksen päätyttyä 7 vuoden kuluttua eturauhasen biopsia oli suositeltava kaikille potilaille. Yhteensä 18 882 ihmistä satunnaistettiin. Finasteridiryhmässä matala-asteen eturauhasen syövän ilmaantuvuus laski 24,8%. Samanaikaisesti finasteridiryhmässä havaittiin lisääntynyt riski heikosti erilaistuneen syövän havaitsemiseksi (280 kasvaimia, joilla oli korkeita määriä (7-10 pistettä) Gleason-pistemäärästä finasteridiryhmässä verrattuna 237 lumeryhmään). Tämä johti siihen johtopäätökseen, että finasteridia ei tule käyttää RP-kemoprofylaksia varten. Suureet toiveet liittyivät 5-alfa-reduktaasin - dutasteridin kaksoissuihkutus- aineen käyttöön, jonka vaikutus eturauhassyövän kehittymiseen tutkittiin REDUCE-tutkimuksessa. Kuitenkin tutkimuksen tulokset osoittivat samanlaisen vähenemisen erittäin erilaistuneen eturauhassyövän ilmaantuvuudesta (22,8%) ja samanlaisesta alhaisen RP-esiintymistiheyden kasvusta. Useita lisätestejä tehtiin 5-alfa-reduktaasin estäjien todellisen vaikutuksen määrittämiseksi matala-asteen syövässä [9, 10]. Valitettavasti näissä teoksissa tehtiin takautuva analyysi ja niiden tulosten käyttö on mahdollista vain olettamuksina eikä selkeinä todisteina. Lisäksi vain 27% potilaista, joilla oli diagnosoitu eturauhassyöpä, oli morfologisia näytteitä leikkauksen jälkeen. Joulukuussa 2010 pidettiin FDA: n (Food and Drug Administration) sovittelukomitean kokous, joka koski 5-alfa-reduktaasin estäjien käyttöä eturauhassyövän ehkäisemiseksi [11]. PCPT: n ja REDUCE: n patologisia näytteitä arvioi riippumaton patologi modifioidun Gleason-asteikon suhteen. Biopsianäytteiden toistetun analyysin jälkeen eturauhassyövän ilmaantuvuus ei kuitenkaan vähentynyt Gleason-luokituksen ollessa 7-10 pistettä, kun taas eturauhassyövän absoluuttinen nousu havaittiin 8-10 Gleason-pistemäärän ollessa 0,5% käytettäessä dutasteridia ja 0,7% finasteridilla. Eturauhasen syöpätaajuuden lasku oli vain 6 pistettä ja Gleason-asteikolla pienempi. Tämän seurauksena FDA ei suositteli 5-alfa-reduktaasin estäjiä rutiinikäyttöön eturauhassyövän ehkäisemisessä. Epäilemättä tutkimuksissa oli useita epidemiologisia ja kliinisiä piirteitä, ja lisätutkimuksia tarvitaan vahvistamaan tai kumoamaan 5-alfa-reduktaasin estäjien merkitys eturauhassyövän ehkäisemisessä.

johtopäätös

Monien keskitetysti satunnaistettujen kaksoissokkotutkimusten tulokset ovat vahvistaneet 5-alfa-reduktaasin estäjien tehokkuuden LUTS: n hoidossa ja BPH: n etenemisen estämisessä. Tällä hetkellä on meneillään kliinisiä tutkimuksia BPH-5-alfa-reduktaasin estäjien ja M-kolinoblockerien, 5-alfa-reduktaasin estäjien ja tyypin 5 fosfodiesteraasi-inhibiittoreiden yhdistelmähoidossa. Lisäksi tutkitaan testosteronilääkkeiden ja 5-alfa-reduktaasin estäjien yhteiskäytön potilailla, joilla on hypogonadismia ja LUTS-oireita BPH: n taustalla. Vuonna 2009 julkaistiin ARTS (Avodart protaattikanavan syöpätutkimuksen jälkeen) monikeskustutkimus, jossa tutkitaan dutasteridin tehokkuutta biokemiallisen relaksaation aikana radikaalin prostatektomin tai sädehoidon jälkeen eturauhasen syöpään [14] sekä mahdollisia etuja 5-alfa-estäjien antamisesta -reduktaasi kastrointi-tulenkestävässä eturauhassyövässä. 5-alfa-reduktaasin eturauhasen syövän estäjien kemoprofylaksia koskevassa ongelmassa on vielä monia kysymyksiä, joita pitkän aikavälin tutkimukset on suunniteltu ratkaisemaan. Vertailemalla 5: n alfa-reduktaasin kaksi inhibiittoria on huomattava, että useimpien tutkimusten tulokset eivät ole osoittaneet kliinisiä etuja dutasteridin käytöstä BPH-potilailla LUTS: n parantamisessa ja taudin etenemisen todennäköisyyden vähentämisessä. Monoterapia, finasteridi vähentää eturauhasen tilavuutta keskimäärin 20%, mikä johtaa huomattavaan vähenemiseen mekaanisen komponentin tukos BPH. Finasteridin lisäetu on lääkeaineen tehokkuus BPH: n hoidossa, joka on hematuriaa monimutkaistu ja sen käyttömahdollisuus eturauhasen TURP-valmisteena. Tutkimukset ovat myös vahvistaneet merkittävän edun yhdistelmähoidon käyttämisestä alfa-salpaajan kanssa BPH: n etenemisen estämiseksi [12] erityisesti potilailla, joilla on suurentunut eturauhanen (yli 30 cm3) [13]. Finasteridin taloudellinen kohtuuhinta verrattuna dutasteridiin mahdollistaa tämän lääkkeen suosituksen laajaan käyttöön BPH: n hoidossa.